友達はコーヒーを飲んだら眠れなくなるのに、自分は夜に飲んでも平気である。また、午後の眠気覚ましに飲んでも、全く効かない気がする。そして、このようなコーヒーに対する眠気に対する違いについては疑問を持っていました。つまり、カフェインに対する反応は『普通』とはどういうのもか？そして、カフェイン効果の個人差がどうなのという疑問になります。そして、この個人差は、単なる体質の問題ではなく、主に遺伝子と肝臓での代謝メカニズムが深く関わっているようです。
このブログでは、カフェイン効果の個人差の要因について、カフェイン代謝の遺伝子、カフェインが効くメカニズムと耐性、遺伝子以外の要因について調べましたので、以下に説明します。
「CYP1A2」遺伝子：カフェイン代謝の主役
カフェインの代謝速度を決める酵素
- 酵素: カフェイン分解の主要な酵素は、チトクロームP450 1A2（CYP1A2）です。なお、チトクロームP450 1A2は、肝臓にあります。
- 遺伝子の個人差: このCYP1A2酵素の働きを制御しているのが遺伝子です。そして、この酵素の働きを制御している遺伝子は大きく以下の2タイプに分けられます。
- 迅速代謝型（Fast Metabolizer）: CYP1A2活性が高く、カフェインを素早く分解する。つまり、効き目が短く、多量に飲めます。
- 遅延代謝型（Slow Metabolizer）: CYP1A2活性が低く、カフェインをゆっくり分解する。つまり、効き目が長く、少量でも動悸や不安を感じやすくなります。
- 影響: 遅延代謝型の人にとって、大量のカフェインは体内に長く留まります。そのため、心臓病のリスクを高める可能性があります。
カフェインが効くメカニズムと耐性
神経系への作用：アデノシン受容体のブロック
- カフェインの作用: カフェインは、アデノシンと構造が似ています。また、アデノシンは眠気を引き起こす神経伝達物質です。そして、カフェインが脳内のアデノシン受容体に先回りして結合します。その結果、アデノシンの働きをブロックすることで覚醒効果を生みます。
- 耐性（耐性）: カフェインを日常的に大量に摂取し続けます。そして、脳はアデノシン受容体の数を増やして対応しようとします。その結果、同じ量のカフェインを摂取してもブロックできる受容体が相対的に減り、効き目が弱くなります。これが、カフェイン耐性です。
遺伝以外の要因（生活習慣の影響）
遺伝子だけではなく、後天的な要因もカフェインの効き目に影響します。
- 喫煙: 喫煙はCYP1A2酵素の活性を高めます。そのため、喫煙者はカフェインの分解が速くなります。そして、非喫煙者よりも効き目が短く感じられる傾向があります。
- 特定の薬物/疾患: 肝機能が低下している場合や、特定の薬物を服用している場合は、カフェインの代謝が遅延することがあります。
- カフェインの摂取タイミング: 食後に摂取すると吸収が緩やかになります。そのため、空腹時に摂取するよりも効き目が穏やかになる場合があります。
まとめ
ここまでカフェイン効果の個人差の要因について、カフェイン代謝の遺伝子、カフェインが効くメカニズムと耐性、遺伝子以外の要因について説明しました。まず、カフェイン代謝の主役である「CYP1A2」遺伝子について、カフェインの代謝速度を決める酵素であることを説明しました。そして、カフェインが効くメカニズムと耐性をアデノシン受容体のブロックから説明しました。また、遺伝以外の要因についても説明しました。
カフェインの効き目は遺伝的な体質と後天的な習慣の組み合わせで決まっていました。つまり、酵素の働きを制御しているのが遺伝子のタイプに迅速代謝型と遅延代謝型の2つがありました。そして、このタイプが、カフェイン効果の個人差の要因になっていました。つまり、「少量のカフェインで動悸がする、夜眠れないという人」は、遅延代謝型の可能性が高いということになります。そして、摂取量を減らす必要があるということになります。つまり、現在のコーヒーを飲んだ後の状態からタイプを判断し、フィードバックすることが重要な気がしました。
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